Ruang Bersih Kelas D dan Kontrol Mikroba Proses Penuh dalam Pembuatan Kapsul Kosong

KornnacCaps memproduksi kapsul keras kosong di dalam ruang bersih Kelas D yang didukung oleh sistem kontrol mikroba proses penuh, mulai dari bahan yang masuk hingga pelepasan batch. Inilah fungsi setiap penghalang dan apa yang harus diminta pembeli sebagai bukti.

1. Apa yang Sebenarnya Disertifikasi oleh "Kelas D".

Kelas D adalah kelas dengan klasifikasi terendah dalam EU GMP Annex 1 dan setara dengan ISO 14644-1 Kelas 8 saat istirahat. KornnacCaps menerapkannya pada kategori produk non-steril sebagai lingkungan dengan beban biologis rendah yang disengaja dan dapat diaudit: batasan operasi yang terbatas, bukan janji sterilitas.

Klasifikasi mengendalikan udara. Material, air, permukaan, dan manusia masing-masing membutuhkan penghalangnya sendiri, itulah sebabnya prosesnya dibuat menjadi lima.

2. Bahan Baku dan Air: Menutup Dua Input Terbesar

KornnacCaps menjalankan bengkel bebas titanium dioksida: TiO2 tidak digunakan sebagai bahan pemutih atau pengabur di mana pun dalam prosesnya. Hal ini menghilangkan paparan peraturan E171 dan pertanyaan tentang residu nanopartikel yang diajukan oleh pembeli di Eropa, dan menghasilkan formulasi yang lebih sederhana dengan lebih sedikit partikel yang tidak larut agar residu dapat melekat.

Setiap lot yang masuk diambil sampelnya di bawah udara Kelas D yang sama, disaring untuk mengetahui jumlah total aerobik, ragi dan jamur, serta patogen, kemudian dikarantina hingga pelepasan QA. Batas internal lebih ketat dibandingkan batas farmakope, sehingga banyak yang lolos pada batas spesifikasi tetap ditolak.

Air Murni diproduksi dengan Reverse Osmosis plus Elektrodeionisasi dan diedarkan melalui loop UV dan ultrafiltrasi, dengan konduktivitas kurang dari atau sama dengan 1,3 µS/cm pada suhu 25 derajat, TOC kurang dari atau sama dengan 500 ppb dan mikroba kurang dari atau sama dengan 100 CFU/mL. EDI memoles air tanpa regenerasi kimia, sehingga kualitas tetap stabil dan tidak berpindah antar siklus resin.

3. Udara, Suhu dan Kelembapan

Penanganan udara menggunakan sistem AL-KO (Jerman) dan Carrier (Amerika Serikat) dengan filter terminal HEPA H13/H14, disuplai dengan 15–25 pergantian udara per jam dan aliran sekitar +10 hingga +15 Pa dari area terbersih ke arah luar. Filter menghilangkan partikel; tingkat pergantian udara inilah yang memungkinkan ruangan pulih setelah pintu terbuka atau seseorang lewat.

Pita RH 18–26 derajat dan 35–65% adalah spesifikasi mikroba, bukan pengaturan kenyamanan. Di bawah sekitar 35% RH, cangkang gelatin mengering, menjadi rapuh dan pecah menjadi pecahan dan debu. Di atas sekitar 65% RH, cangkang melunak, menempel, dan air bebas muncul di permukaan, yang merupakan prasyarat bagi pertumbuhan mikroba dan biofilm.

4. Permukaan, Peralatan dan Manusia

Lantai dan dinding menggunakan finishing anti selip, anti statik, dan mudah dibersihkan dengan lantai mulus, tepian melengkung, dan penetrasi tertutup; permukaan peralatan halus dan keras, dengan baja tahan karat 316L pada bagian yang bersentuhan dengan produk, sehingga tidak ada lubang atau celah yang melindungi residu. Pembersihan divalidasi berdasarkan deterjen, konsentrasi, dan waktu kontak, dan disinfektan dirotasi di seluruh kimia untuk menghindari seleksi organisme yang resisten.

Manusia tetap menjadi sumber kontaminasi terbesar yang dapat dikendalikan. KornnacCaps memindahkan kapsul melalui pipa vakum dan melakukan pencelupan, pembentukan, pengeringan, pengupasan, dan penyortiran secara otomatis, sehingga penanganannya tetap rendah sesuai desain. Operator mengikuti disiplin yang "mantap, lembut, minimal", mengenakan pakaian yang memenuhi syarat dan dipantau berdasarkan program lingkungan.

5. Pemantauan dan Pengujian Pelepasan

Sertifikat klasifikasi menjelaskan suatu hari; program pemantauan menjelaskan setiap hari. Pelat pengendapan diekspos setiap shift, permukaan dan sarung tangan diambil sampelnya setelah pembersihan dan di akhir shift, dan pengambilan sampel udara aktif dilakukan setiap minggu dan pada setiap dimulainya kampanye, semuanya melanggar batas peringatan dan tindakan. Kunjungan memicu penyelidikan terdokumentasi yang mencakup ruangan, HVAC, catatan pembersihan, dan kelompok yang terkena dampak.

6. Apa yang Harus Diminta Pembeli sebagai Bukti

Data tren negara berkembang selama 12 bulan:hasil udara yang layak, pelat pengendapan, permukaan dan personel terhadap batas peringatan dan tindakan.

Laporan klasifikasi ISO 14644-1:jumlah partikel saat istirahat dan waktu pemulihan dari pihak ketiga.

Kualifikasi HVAC dan air:Laporan integritas HEPA (PAO), verifikasi pergantian udara, dan catatan sanitasi loop.

Batch COA dengan hasil mikroba:Data TAMC, TYMC dan patogen dengan ketertelusuran bahan mentah.

Deviasi dan riwayat CAPA,ditambah kesediaan untuk mengadakan audit di tempat atau jarak jauh.

7. Pertanyaan yang Sering Diajukan

Q1: Apa yang dimaksud dengan ruang bersih Kelas D dalam pembuatan kapsul?

Ini adalah tingkat klasifikasi terendah dalam EU GMP Annex 1 dan setara dengan ISO 14644-1 Kelas 8 saat diam, dengan batas partikel dan kelayakan yang ditentukan, aliran tekanan positif, dan biasanya 15–25 pergantian udara per jam: lingkungan dengan beban hayati rendah yang terkendali, bukan lingkungan yang steril.

Q2: Apakah kapsul kosong steril?

Tidak. Bahan-bahan tersebut adalah eksipien non-steril yang dilepaskan melebihi batas kompendial: jumlah total aerobik tidak lebih dari 10³ CFU/g, ragi dan kapang tidak lebih dari 10² CFU/g, dan tidak adanya Escherichia coli dalam 1 g. Jika kapsul steril diperlukan, sterilisasi terminal divalidasi secara terpisah oleh bahan pengisi.

Q3: Bagaimana kontaminasi dikendalikan tanpa sterilisasi terminal?

Melalui lima hambatan secara seri: pengujian bahan mentah terhadap batas internal yang lebih ketat, air RO + EDI, udara berfilter HEPA di dalam selubung suhu dan kelembapan yang terkontrol, permukaan halus dengan pembersihan tervalidasi, dan otomatisasi yang menjauhkan operator dari jalur produk. Masing-masing diverifikasi melalui pemantauan dan dikonfirmasi pada saat rilis.

Q4: Mengapa memegang 18–26 derajat dan 35–65% RH?

Di bawah sekitar 35% RH cangkang gelatin menjadi rapuh dan retak, menambah serpihan dan debu. Di atas sekitar 65% RH mereka melunakkan, menempel dan mendukung pertumbuhan mikroba. Tali jam ini menjaga kelembapan cangkang di dalam jendela spesifikasi 13–16%.

8. Bermitra dengan KornnacCaps

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) telah memproduksi kapsul keras kosong selama lebih dari 20 tahun, dengan kapasitas tahunan di atas 15 miliar kapsul dan jalur PTS Kanada otomatis.

Fasilitas:Ruang bersih kelas D, bengkel bebas TiO2, penanganan udara AL-KO dan Carrier, putaran air RO + EDI.

Sistem mutu:Terdaftar FDA, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), Kosher, dukungan DMF AS.

Dokumentasi:COA dengan hasil mikroba, laporan tren EM, pernyataan bebas TSE/BSE dan Non-GMO.